„Conclusions: Melatonin 3 mg is better than placebo for migraine prevention, more tolerable than amitriptyline and as effective as amitriptyline 25 mg.“

Übersetzt in etwa: Schlussfolgerung: Melatonin 3 mg wirkt besser als ein Placebo zur Migräneprophylaxe, ist verträglicher als Amitriptylin und genauso wirksam wie Amitriptylin 25 mg.

„In animals, biosynthesis of melatonin occurs through hydroxylation, decarboxylation, acetylation and a methylation starting with L-tryptophan. …

In order to hydroxylate L-tryptophan, the cofactor tetrahydrobiopterin (THB) must first react with oxygen and the active site iron of tryptophan hydroxylase. This mechanism is not well understood, …

Bei [Säuge-]Tieren erfolgt die Biosynthese von Melatonin durch Hydroxylierung, Decarboxylierung, Acetylierung und eine Methylierung, beginnend mit L-Tryptophan. ...

Um L-Tryptophan hydroxylieren zu können, muss der Cofaktor Tetrahydrobiopterin (THB) zunächst mit Sauerstoff und dem aktiven Zentrum von Eisen der Tryptophanhydroxylase reagieren. Dieser Mechanismus wir noch nicht gut verstanden, …

In vertebrates, melatonin secretion is regulated by activation of the beta-1 adrenergic receptor by norepinephrine.  

Bei Wirbeltieren wird die Melatonin-sekretion durch Aktivierung des beta-1-adrenergen Rezeptors durch Noradrenalin reguliert.

Norepinephrine elevates the intracellular cAMP concentration via beta-adrenergic receptors and activates the cAMP-dependent protein kinase A* (PKA). PKA phosphorylates the penultimate enzyme, the arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT*).

Noradrenalin erhöht die intrazelluläre cAMP-Konzentration über beta-adrenerge Rezeptoren und aktiviert die cAMP-abhängige Proteinkinase A* (PKA). PKA phosphoryliert das vorletzte Enzym, die Arylalkylamin-N-Acetyltransferase (AANAT*).

On exposure to (day)light, noradrenergic stimulation stops and the protein [s. Ref.47] is immediately destroyed by proteasomal proteolysis. Production of melatonin is again started in the evening at the point called the dim-light melatonin onset.

Bei Einwirkung von (Tages-)Licht hört die noradrenerge Stimulation auf und das Protein [s. Ref. 47] wird sofort durch proteasomale Proteolyse zerstört. Die Produktion von Melatonin wird wieder am Abend, bei Dunkelheit/Dämmerung, gestartet.

Blue light, principally around 460–480 nm, suppresses melatonin biosynthesis, proportional to the light intensity and length of exposure. …“

Blaues Licht, hauptsächlich um 460-480 nm, unterdrückt die Melatonin-Biosynthese, proportional zur Lichtintensität und -dauer. ..."

↓ Ref. 47:

„…In ungulates and primates, pinealocytes constantly synthesize AANAT protein from continually available Aanat mRNA. During the day-in the absence of noradrenergic stimulation-the protein is immediately destroyed by proteasomal proteolysis. At nighttime, elevated cAMP levels cause phosphorylation of AANAT by protein kinase A. …“

↓ Ref. 47:

…In Huftieren und Primaten synthetisieren Pinealozyten ständig das AANAT-Protein aus kontinuierlich verfügbarer Aanat-mRNA. Während des Tages - in Abwesenheit einer noradrenergen Stimulation - wird das Protein sofort durch proteasomale Proteolyse zerstört. Nachts verursachen erhöhte cAMP-Spiegel eine Phosphorylierung von AANAT durch Proteinkinase A. …

„The results from this study support the efficacy and tolerability of melatonin 3 mg as a preventive therapy for migraine.

Die Ergebnisse dieser Studie unterstützen die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Melatonin 3 mg als vorbeugende Therapie bei Migräne.

Melatonin treatment reduced body weight gain, visceral adiposity, blood triglycerides and insulin resistance in a model of high-calorie diet-induced metabolic syndrome. …

-> Ref. 16, 17, 18  

Die Behandlung mit Melatonin reduzierte die Körpergewichtszunahme, die viszerale Adipositas, die Triglyceride im Blut und die Insulinresistenz in einem Modell eines kalorienreichen, durch Ernährung induzierten metabolischen Syndroms. …

Melatonin mechanism of action in migraine prevention could be due to one of its several effects, including:

membrane stabilisation,

anti-inflammatory properties,

inhibition of dopamine release,

modulation of serotonin, gamma amino butyric acid (GABA) and glutamate neurotransmission,

scavenging toxic-free radicals and cerebrovascular regulation.

-> Ref. 22

Der Wirkmechanismus von Melatonin bei der Migräneprävention könnte auf eine seiner zahlreichen Wirkungen zurückzuführen sein, darunter: Membranstabilisierung, entzündungshemmende Eigenschaften, Hemmung der Dopaminfreisetzung, Modulation von Serotonin, Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Glutamat-Neurotransmission,

Abfangen toxischer freier Radikale und zerebrovaskuläre Regulation.

Melatonin also potentiates opioid analgesia; therefore, it should be used with caution in patients taking and/or overusing opioids.

-> Ref. 23

Melatonin potenziert auch die Opioid-Analgesie; daher sollte es bei Patienten, die Opioide einnehmen und/oder übermäßig einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

Patients with diabetes and hypertensive patients should be monitored since melatonin may decrease blood pressure and glucose levels.

-> Ref. 23, 25

Patienten mit Diabetes und Bluthochdruck sollten überwacht werden, da Melatonin den Blutdruck und den Glukosespiegel senken kann.

Owing to its favourable side effect profile and efficacy, melatonin could be an option for patients sensitive to other drugs or with a preference for natural products. With the same efficacy level compared with other treatments and a low cost, melatonin should be a cost-effective treatment.

Aufgrund seines günstigen Nebenwirkungsprofils und seiner Wirksamkeit könnte Melatonin eine Option für Patienten sein, die empfindlich auf andere Medikamente reagieren oder Naturprodukte bevorzugen. Mit der gleichen Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Behandlungen und mit niedrigen Kosten ist Melatonin eine effektive kostengünstige Behandlungsalternative.

Different melatonin doses (lower and higher) should be studied, as well as its effect in other migraine types and comorbidities. The use of other chronobiotic agents, including melatonin analogues, could be tested in migraine prevention. …

Verschiedene Melatonin-Dosierungen (niedriger und höher) sollten untersucht werden, ebenso ihre Wirkung bei anderen Migränearten und Komorbiditäten. Die Verwendung anderer chronobiotischer Wirkstoffe, einschließlich Melatonin-Analoga, könnte in Bezug auf eine Migräneprävention untersucht werden. ...

Conclusion:

Melatonin 3 mg is effective and better than placebo for migraine prevention. Melatonin is as effective as amitriptyline 25 mg in the primary end point, but better than amitriptyline in the secondary end point (50% responder rate). It is more tolerable than amitriptyline 25 mg.“

Schlussfolgerung:

Melatonin 3 mg ist wirksam und besser als ein Placebo zur Migräneprophylaxe. Melatonin ist im primären Endpunkt genauso wirksam wie Amitriptylin 25 mg, im sekundären Endpunkt jedoch besser als Amitriptylin (50% Responder-Rate). Es ist verträglicher als Amitriptylin 25 mg.

↓

Ref. 10: Circadin

„2 mg do not provide any significant effect over placebo as migraine prophylaxis.“

↓

Ref. 10: Circadin

2 mg bieten keine signifikante Wirkung gegenüber Placebo zur Migräneprophylaxe.

„This affordable, over-the-counter hormone is as effective as amitriptyline, causes fewer adverse effects, and may have a surprising added benefit.“

Dieses preisgünstige, rezeptfrei erhältliche Hormon ist genauso wirksam wie Amitriptylin, verursacht weniger Nebenwirkungen und kann einen überraschenden Zusatznutzen haben.

WHAT’S NEW:

Melatonin … for preventing migraine headaches in chronic sufferers.

WAS NEU IST:

Melatonin … zur Vorbeugung von chronischen Migränekopfschmerzen.

The 3-mg dosing reduces headache frequency—both in terms of the number of migraine headache days per month and in terms of the percentage of patients with a >50% reduction in headache events—as well as headache intensity, with minimal adverse effects.

Eine 3-mg-Dosierung reduziert die Kopfschmerzhäufigkeit - sowohl in Bezug auf die Anzahl der Migränekopfschmerztage pro Monat als auch in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten mit einer über 50%igen Reduktion der Kopfschmerz-ereignisse - sowie die Kopfschmerz-intensität, mit minimalen Nebenwirkungen.

CAVEATS: Product consistency, missing study data

This trial used 3-mg dosing, so it is not clear if other doses are also effective. In addition, because melatonin is available over-the-counter, the quality/actual doses may be less well regulated, …

VORBEHALTE: Produktkonsistenz, fehlende Studiendaten

In dieser Studie wurde nur eine 3-mg-Dosierung verwendet und nicht geprüft, ob andere Dosierungen auch wirksam sind.

Da Melatonin rezeptfrei erhältlich ist, kann die Qualität / die tatsächliche Dosierung weniger gut reguliert sein, …

„Conclusions: Melatonin is very likely to be a promising alternative for migraine prophylaxis. …“

Fazit: Melatonin ist aller Wahrscheinlichkeit nach eine vielversprechende Alternative zur Migräneprophylaxe. …

The receptors of melatonin, MT1, and MT2 were found to widely exist in cells and tissues.

Es wurde festgestellt, dass die Rezeptoren von Melatonin MT1 und MT2 in Zellen und Geweben weit verbreitet sind.

By far, melatonin has been proved related to a number of diseases such as epilepsy, insomnia, depression, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, cancer, alopecia, obesity, diabetes, ocular pathologies, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjogren's disease, ischemic heart diseases, hypertension, and Stein-Leventhal syndrome*.

-> Ref. 4–7

Melatonin wurde mit einer Reihe von Krankheiten wie Epilepsie, Schlaflosigkeit, Depressionen, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Krebs, Alopezie, Fettleibigkeit, Diabetes, Augenerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Sjögren-Krankheit, ischämischen Herzkrankheiten, Bluthochdruck und dem Stein-Leventhal-Syndrom* in Verbindung gebracht.

Thus, melatonin's therapeutic potentials for primary headache disorders are drawing attention.

Das therapeutische Potenzial von Melatonin bei primären Kopfschmerzerkrankungen gewinnt zunehmend an Aufmerksamkeit.

In addition, melatonin is perceived as a strong analgesic performing powerful pain killing effect in pain syndromes.

Darüber hinaus wird Melatonin als starkes Analgetikum wahrgenommen, das bei Schmerzsyndromen eine starke schmerzstillende Wirkung hat.

The analgesic mechanism is considered to be relevant to β-endorphin release increase, melatonin receptors activation, and brain γ-aminobutyric acid energic (GABAergic) system enhancement.

-> Ref. 5, 12

Der analgetische Mechanismus gilt als relevant für die Erhöhung der β-Endorphin-Freisetzung, die Aktivierung der Melatonin-rezeptoren und die Verbesserung des GABAergen Systems im Gehirn.

Moreover, in the presence of similar structure to indomethacin, melatonin may have an indomethacin-like analgesic effect through inhibitions on prostaglandin and pain-producing substances.

-> Ref. 5

Darüber hinaus kann Melatonin bei einer ähnlichen Struktur wie Indomethacin* eine indometacinähnliche analgetische Wirkung durch Hemmung von Prostaglandin und schmerzerzeugenden Substanzen haben. 

[* Antiphlogistikum: Mittel mit entzündungshemmender Wirkung]

Melatonin's anxiolytic and antidepressant properties can also help with migrainers’ pain feelings, which is achieved via its influence on GABA, 5-hydroxytryptamine (5-HT), N-methyl-d-aspartate receptors, and l-arginine/nitric oxide pathway.

-> Ref. 12, 19–22

Die anxiolytischen und antidepressiven Eigenschaften von Melatonin können auch hilfreich sein in Bezug auf die Schmerz-empfindungen von Migränepatienten durch seinen Einfluss auf GABA, 5-Hydroxy-tryptamin (5-HT), N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren und den L-Arginin / Stickstoffmonoxid-Weg.

Melatonin's excellent tolerability makes it a possible favorable candidate for migraine therapy. The adverse events are generally few and mild. It has been reported even at very high doses, melatonin was outstandingly safe causing no serious adverse effects.

-> Ref. 25–27

Die ausgezeichnete Verträglichkeit von Melatonin macht es zu einem möglichen preisgünstigen Kandidaten für die Migränetherapie. Die unerwünschten Wirkungen sind im Allgemeinen gering und mild. Es wurde berichtet, dass Melatonin selbst bei sehr hohen Dosen außer-gewöhnlich sicher war und keine ernsthaften Nebenwirkungen verursachte.

As a result, treatment for migraine may require a long continuing period and 3 months or more seem suitable. Significant improvement could be achieved instantly in some sensitive patients, though.

Infolgedessen kann die Behandlung von Migräne eine lange Dauer erfordern, und 3 Monate oder mehr scheinen geeignet zu sein. Bei einigen empfindlichen Patienten konnte jedoch sofort eine signifikante Verbesserung erzielt werden.

„The genetic variant(s) can be inherited from either the father or the mother, and can be passed along to both sons (who may be asymptomatic carriers or may have symptoms such as early baldness and/or excessive hair) and daughters, who will show signs of PCOS. …“

Die genetische Variante(n) kann entweder vom Vater oder von der Mutter vererbt werden und kann sowohl an Söhne (die asymptomatische Träger sein können oder Symptome wie eine frühe Glatze und / oder übermäßiges Haar haben können) als auch an Töchter weitergegeben werden, die Anzeichen von PCOS zeigen. ...

„…Recently, exogenous melatonin has been shown to have significant effects in the treatment of migraine. Further, it has demonstrated efficacy in the treatment of sleep disorders, including insomnia, circadian rhythm sleep-wake disorders, parasomnias, and sleep breathing disorders. Sleep disorders are commonly reported by those who experience migraine, and migraine and sleep disorders have been reported to be closely associated in cross-sectional studies. Longitudinal studies have shown that some sleep disorders and migraine show bidirectional comorbidities. Therefore, the identification and treatment of sleep disorders is important when treating migraine.

Melatonin represents a promising treatment strategy for both disorders, especially when these conditions are combined.“

Kürzlich wurde gezeigt, dass exogenes Melatonin signifikante Auswirkungen bei der Behandlung von Migräne hat. Darüber hinaus hat es Wirksamkeit bei der Behandlung von Schlafstörungen gezeigt, einschließlich Schlaflosigkeit, Schlaf-Wach-Störungen des circadianen Rhythmus, Parasomnien und Atemstörungen während des Schlafs.

Schlafstörungen werden häufig von Migränepatienten berichtet, und es wurde berichtet, dass Migräne und Schlaf-störungen in Querschnittsstudien eng miteinander verbunden sind. Langzeitstudien haben gezeigt, dass einige Schlafstörungen und Migräne bidirektionale Komorbiditäten zeigen.

Daher ist die Erkennung und Behandlung von Schlafstörungen bei der Behandlung von Migräne wichtig.

Melatonin ist eine vielversprechende Behandlungsstrategie für jede der beiden Erkrankungen, vielversprechend insbesondere, wenn diese Erkrankungen zusammen auftreten.

Lower than normal levels of melatonin have been reported in cases of Parkinson's disease, Alzheimer's disease, insomnia, epilepsy, ischemic injury, and various psychiatric disorders suggesting that it may play important roles in these disorders.

-> Shimozuma et al., 2011; Wehr et al., 2001

Niedrigere als normale Melatoninspiegel wurden in Fällen von Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Schlaflosigkeit, Epilepsie, ischämischen Verletzungen und verschiedenen psychiatrischen Störungen berichtet, was darauf hindeutet, dass Melatonin bei diesen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen könnte.

Melatonin is known to exert antioxidative, anxiolytic, analgesic, antihypertensive, anti-inflammatory, and oncostatic effects.

-> Wilhelmsen et al., 2011

Es ist bekannt, dass Melatonin antioxidative, anxiolytische, analgetische, blutdrucksenkende, entzündungs-hemmende und onkostatische Wirkungen hat.

An antinociceptive* role of melatonin also has been reported:

exogenous melatonin is effective in relieving chronic pain and treating migraine

-> Kaur and Shyu, 2018; Wilhelmsen et al., 2011

Es wurde auch über eine antinozizeptive* Rolle von Melatonin berichtet:

Exogenes Melatonin ist wirksam bei der Linderung chronischer Schmerzen und der Behandlung von Migräne.

Indeed, a meta-analysis revealed that sleep was the second most common trigger factor (after stress) in primary headache …

Tatsächlich ergab eine Meta-Analyse, dass Schlaf der zweithäufigste Auslöser (nach Stress) bei primären Kopfschmerzen war …

Melatonin may play a role in migraine pathophysiology in several ways. Neurogenic inflammation is an important process in the development of migraine Melatonin has anti-inflammatory effects.

-> Ramachandran, 2018

Melatonin kann auf verschiedene Weise eine Rolle in der Pathophysiologie von Migräne spielen. Neurogene Entzündungen spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Migräne. Melatonin wirkt entzündungshemmend.

…a very limited number of well-designed trials with melatonin to correct sleep and circadian rhythms exist in psychiatric disorders, and the evidence for efficacy is robust only in autism, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), and neurocognitive disorders.

...eine sehr begrenzte Anzahl von gut konzipierten Studien mit Melatonin zur Korrektur des Schlafes und des zirkadianen Rhythmus existiert im Zusammenhang mit psychiatrischen Störungen, aber die Evidenz für eine Wirksamkeit ist nur bei Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und neurokognitiven Störungen robust.

Autism

…the melatonin levels in autism were lower than in healthy controls.

-> Ref. 28, 30  

Autismus

... die Melatoninspiegel bei Autismus waren niedriger als bei gesunden Kontroll-personen.

ADHD

Melatonin levels in ADHD were higher or delayed as compared to those in healthy controls, as reviewed recently.

-> Ref. 28

ADHS

Die Melatoninspiegel bei ADHS waren höher oder zeitlich verzögert im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, …

Schizophrenia

Abnormalities of melatonin secretion in schizophrenia have been consistently reported in many studies. The calcification of the pineal gland in patients with schizophrenia has frequently been observed. …

-> Ref. 44

[* See Wikipedia: Pineal_gland: Calcification] ↓

Schizophrenie

Anomalien der Melatoninsekretion bei Schizophrenie wurden in vielen Studien berichtet. Die Verkalkung der Zirbeldrüse* bei Patienten mit Schizophrenie wurde häufig beobachtet. ...

[* Siehe Wikipedia: Zirbeldrüse] ↓

* Zirbeldrüse / Pineal gland – Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Zirbeldr%C3%BCse

Daraus:

·       „…Der berühmte Anatom Morgagni äußerte 1769 die Meinung, dass die Verkalkung der Zirbeldrüse bei Geisteskranken häufiger anzutreffen sei.…Kitay und Altschule beobachteten 1954, dass die Verkalkungen der Zirbeldrüse mit dem Alter zunehmen.

·       … 1978 veröffentlichten M. Cohen und Mitarbeiter in The Lancet einen Artikel, in dem sie die Vermutung äußern, dass eine übermäßige Verkalkung der Zirbeldrüse ihre Funktion beeinträchtigen könnte, was eine Bedeutung für die Ätiologie des Brustkrebses bei der Frau haben könnte. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Pineal_gland

Ref. 42:

Pineal Calcification, Melatonin Production, Aging, Associated Health Consequences and Rejuvenation of the Pineal Gland

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385085/ [Free PMC article]

„…In addition, the high level of fluoride in the human pineal gland is positively related to its calcium accumulation of the gland. Thus, decrease in environmental fluoride pollution may be helpful in delaying or avoiding premature pineal calcification. …

Conclusions: …Although PGC is found in neonates, its occurrence is primarily associated with pathological conditions and aging. The exact mechanisms of how it occurs are currently unknown; however, several theories have been proposed to explain calcium deposit in the gland. We hypothesize that PGC is an active process which is similar to bone formation, …“

↓

Ref. 291 – zum Nachdenken:

Fluoride deposition in the aged human pineal gland

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11275672/ (Abstract)

Und zum Nachdenken:

Principles of fluoride toxicity and the cellular response: a review

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152649/ [Free PMC article]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7230026/

„…Recently, there has been renewed concern in the public sector as to whether fluoride is safe at the current exposure levels. … The pineal gland lies outside of the blood brain barrier and has the highest calcification rate of any organ in the body. Fluoride has been shown to gradually accumulate in the pineal gland along with calcium. …“

Bipolar Disorders

The patterns of sleep and circadian rhythm abnormalities may be different in bipolar disorder from those in schizophrenia. The secretion of melatonin in schizophrenia is reduced due to a smaller volume and enlarged calcification of the pineal gland.

-> Ref. 44

On the other hand, melatonin dysregulation in bipolar disorder may be caused by light-sensitive melatonin suppression and delayed melatonin secretion.  

-> Ref. 10

Bipolare Störungen

Die Muster von Schlaf- und circadianen Rhythmusstörungen können sich bei bipolaren Störungen von denen bei Schizophrenie unterscheiden.

Die Sekretion von Melatonin bei Schizophrenie ist aufgrund eines geringeren Volumens und einer vergrößerten Verkalkung der Zirbeldrüse reduziert.

Auf der anderen Seite kann eine Melatonin-Dysregulation bei bipolarer Störung durch lichtinduzierte Melatoninunterdrückung und verzögerte Melatoninsekretion verursacht werden.

Depressive Dissorders

Abnormalities in sleep and circadian rhythms are also reported in depressive disorders. …

-> Ref. 57

Depressionen  

Anomalien im Schlaf und im circadianen Rhythmus werden auch bei depressiven Störungen berichtet. ...

Anxiety and Anxiety Disorders

…The findings correspond to the clinical knowledge and indicate that having stress and anxiety can have an impact on rhythms regulating hormones and commonly disrupt sleep and circadian rhythms.

·       Also, the effects of melatonin and zolpidem* on sleep duration, sleep latency, sleep efficiency, and sleep disturbance were similar. …

-> Ref. 71

Angst und Angststörungen

...Die Ergebnisse entsprechen klinischem Wissen und deuten darauf hin, dass Stress und Angst einen Einfluss auf die hormonregulierenden Rhythmen haben und häufig Schlaf und circadiane Rhythmen stören können.

·       Auch die Wirkungen von Melatonin und Zolpidem* auf Schlafdauer, Schlaflatenz, Schlafeffizienz und die Schlafstörung waren ähnlich.  

[[ * Zolpidem war also nicht nur ‚Einschlaf-Garant‘, sondern auch ‚Migräne-Prophylaxe‘ … - S.u.: Zum Weiterlesen und Blogbuchgedanken – Zolpidem/GABA, Diskussionsseite ]]

Melatonin is generally regarded as safe and well-tolerated, notably, as compared to other treatment options, especially benzodiazepines or other hypnotics. …

-> Ref. 33, 77, 78

Melatonin wird im Allgemeinen als sicher und gut verträglich angesehen, im Vergleich zu anderen Behandlungs-möglichkeiten, insbesondere im Vergleich zu Benzodiazepinen oder anderen Hypnotika. ...

Based on limited evidence, even a large dose of melatonin appears to have a good safety profile.

…selbst Melatonin in höheren Dosierungen scheint ein gutes Sicherheitsprofil zu haben.

Based on the long-term clinical studies in children, exogenous melatonin was safe and did not associate with delays in growth or puberty, or tolerance.

-> Ref. 33, 78

Basierend auf klinischen Langzeitstudien an Kindern war exogenes Melatonin sicher und wird nicht mit Wachstums- oder Pubertätsverzögerungen oder einer Toleranzentwicklung in Verbindung gebracht.

…administration time may be an important factor in advancing the circadian rhythm of melatonin. It may vary depending on the individual’s circadian rhythm, but according to the results of a meta-analysis, administration at 18:00 or 20:00 h may be the most effective.  

-> Ref. 84••

·       …optimal around 3 h before the dim-light melatonin onset (DLMO) …

·       At doses as low as 1 mg, 2 h before DLMO may be the most effective dosing time to advance the rhythm. -> Ref. 89

·       On the other hand, at high doses such as 3 mg, the most effective dosing time may be 5 h before DLMO. -> Ref. 89

...der Zeitpunkt der Melatonin-Einnahme kann ein wichtiger Faktor zur Förderung des circadianen Rhythmus sein. Dieser kann je nach circadianem Rhythmus des Individuums variieren, aber nach den Ergebnissen einer Meta-Analyse kann eine  Einnahme um 18:00 oder 20:00 Uhr am effektivsten sein.  

·       ... optimal ca. 3 h vor Beginn der Melatonin-Produktion (bei Dunkelheit/Dämmerung [DLMO]) …

·       Bei Dosierungen von nur 1 mg kann 2 h vor DLMO die effektivste Dosierungszeit sein, um den Schlafrhythmus zu verbessern.

·       Auf der anderen Seite kann bei hohen Dosen wie 3 mg die effektivste Dosierungszeit 5 h vor DLMO sein.

Melatonin can be used because of its antioxidant and anti-inflammatory properties as well. …

-> Ref. 91, 92

Melatonin kann auch aufgrund seiner antioxidativen und entzündungs-hemmenden Eigenschaften verwendet werden. ...

Even though the pineal gland receives much attention for its melatonin production, there is 400 times more melatonin in the gut mucosa.

-> Ref. 5

Obwohl die Zirbeldrüse im Fokus der Aufmerksamkeit steht, was ihre Melatoninproduktion anbelangt, enthält die Darmschleimhaut 400-mal mehr Melatonin.

Table 2:

Summary of Possible, Personalized (Select) Clinical Uses for Melatonin.

Tabelle 2:

Zusammenfassung möglicher, personalisierter (ausgewählter) klinischer Anwendungen von Melatonin.

To some extent, melatonin has been misunderstood as a sleep aid. …

Bis zu einem gewissen Grad wurde Melatonin als Schlafmittel missverstanden. …

It is still to be hoped that psychiatrists will [also here] deal intensively with all the data listed above and question their ways of thinking and treatment.

Es bleibt nach wie vor zu hoffen, dass sich Psychiater [auch] mit all den hier aufgeführten Zusammenhängen intensiv befassen und ihre Denk- und Behandlungsweisen hinterfragen mögen.