„Strong evidence indicates that serotonin* plays a major role in migraine probably acting on central pain control pathways and on cranial blood vessels.

Es gibt deutliche Hinweise, dass Serotonin* eine wichtige Rolle im Zusammenhang mit Migräne spielt und vermutlich auf zentrale ‚Schmerzkontrollwege‘ und auf kraniale Blutgefäße wirkt.

In 1977, Sicuteri proposed as the second putative protagonist in migraine dopamine* (DA); since then, intensive research has investigated DA and migraine.

[Ref. 2]  

1977 schlug Sicuteri als zweiten mutmaß-lichen Protagonisten im Zusammenhang mit Migräne Dopamin* (DA) vor; seitdem werden Dopamin und Migräne intensiv erforscht.

The pharmacological studies we reviewed overall confirm dopaminergic dysfunction in migraine.

Die pharmakologischen Studien, die wir insgesamt überprüft haben, bestätigen eine dopaminerge Dysfunktion bei Migräne.

As a pharmacological tool, apomorphine* has done much to unmask dopaminergic hypersensitivity in migraine.

Als pharmakologisches Hilfsmittel hat Apomorphin* viel dazu beigetragen, die dopaminerge Überempfindlichkeit bei Migräne zu ‚entlarven‘.

All the aforementioned studies demonstrate that presynaptic and postsynaptic DRs in migraine sufferers have a low activation threshold, in keeping with a chronic dopaminergic hypofunction.“ 

Alle oben genannten Studien zeigen, dass präsynaptische und postsynaptische Dopamin-Rezeptoren bei Migräne-patienten eine niedrige Aktivierungs-schwelle aufweisen, was einer chronischen dopaminergen Unterfunktion entspricht.

„The pharmacological studies we reviewed overall confirm dopaminergic dysfunction in migraine.

Die pharmakologischen Studien, die wir überprüft haben, bestätigen insgesamt eine dopaminerge Dysfunktion bei Migräne.

Pharmacological challenges with DA agonists indicate that dopaminergic hypersensitivity is a specific trait in migraine patients.“

Pharmakologische Herausforderungen mit DA-Agonisten deuten darauf hin, dass eine dopaminerge Überempfindlichkeit ein spezifisches Merkmal bei Migränepatienten ist.

„Our review also identified several studies describing DA changes in blood, urine and cerebrospinal fluid (CSF) in migraine.

Unsere Übersichtsarbeit fand auch mehrere Studien, die Dopamin-Veränderungen in Blut, Urin und Liquor (CSF) bei Migräne beschreiben.

DA plasma levels measured during the menses are higher in women with migraine without aura than in controls. [Ref. 9]

Die während der Menstruation gemes-senen Dopamin-Plasmaspiegel sind bei Frauen mit Migräne ohne Aura höher als bei Kontrollpersonen.

The DA metabolite 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid (DOPAC)* increases in CSF during the migraine attack and increased levels correlate with pain severity. [Ref. 10]

Der Dopamin-Metabolit 3,4-Dihydroxy-phenylessigsäure (DOPAC)* ist erhöht im Liquor während einer Migräneattacke, und erhöhte Spiegel korrelieren mit der Schmerzstärke.

Increased DA urinary levels have been described in female but not in male migraineurs during the headache-free period. [Ref. 11] 

Erhöhte Dopamin-Harnspiegel wurden bei weiblichen, aber nicht bei männlichen Migränepatienten während der kopfschmerzfreien Phase beschrieben.

DA levels in platelets are higher in migraine patients than in controls but only in migraine without aura. [Ref. 12]

Die Dopamin-Spiegel in den Blutplättchen sind bei Migränepatienten höher als bei Kontrollpersonen, [signifikant] aber nur bei Migräne ohne Aura.  

Biochemical change could reflect reduced activity of the enzyme DA beta-hydroxylase which catalyzes DA conversion into norepinephrine. …“

Die biochemische Veränderung könnte eine verminderte Aktivität des Enzyms DA-Beta-Hydroxylase widerspiegeln, das die Umwandlung von DA in Noradrenalin katalysiert. ...

MAO

MAO catalyzes dopamine to DOPAC, and COMT catalyzes DOPAC to HVA …

↓

Monoamine oxidase (MAO) is a FAD-dependent copper-containing oxidoreductase [FAD-> Vitamin B2].

↓

People with migraine are over-represented among those with inadequate natural monoamine oxidase, resulting in similar problems to individuals taking MAO inhibitors.

_______________________________

„There is some association between low activity forms of the MAOA gene and autism. …

Other disorders associated with MAO-A include Alzheimer's disease, aggression, panic disorder, bipolar disorder, major depressive disorder, and attention deficit hyperactivity disorder. …“

---------------------------------------------

„…While people lacking the gene for MAO-A display intellectual disabilities and behavioral abnormalities, people lacking the gene for MAO-B display no abnormalities except elevated phenethylamine levels in urine, … 

↓

·       „…Phenethylamine, being similar to amphetamine in its action at their common biomolecular targets, releases norepinephrine and dopamine.

·       Phenethylamine also appears to induce acetylcholine release via a glutamate-mediated mechanism. …“

·       „…Acetylcholine is the primary neurotransmitter of the parasympathetic nervous system. …“

Similar to monoamine oxidase A (MAOA), MAO-B also degrades dopamine [though some new research contradicts this, suggesting that MAO-B does not directly degrade dopamine, but is responsible for GABA synthesis].”

MAO katalysiert Dopamin zu DOPAC und COMT katalysiert DOPAC zu HVA ...

↓

Monoaminoxidase (MAO) ist eine FAD-abhängige kupferhaltige Oxidoreduktase [FAD -> Vitamin B2].

↓

Bei Menschen mit Migräne ist die natürliche Monoaminoxidase verändert, ähnlich wie bei Patienten, die MAO-Hemmer einnehmen.

_______________________________

Es gibt einen gewissen Zusammenhang zwischen Formen mit geringer Aktivität des MAOA-Gens und Autismus. …

Andere Störungen, die mit MAO-A in Verbindung gebracht werden, sind Morbus Alzheimer, Aggressionen, Panikstörung, bipolare Störung, schwere depressive Störungen und die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivi-tätsstörung.

--------------------------------------------

Während Menschen, denen das Gen für MAO-A fehlt, geistige Behinde-rungen und Verhaltensauffälligkeiten aufweisen, zeigen Menschen, denen das Gen für MAO-B fehlt, keine Anomalien außer erhöhten Phenethylaminspiegeln im Urin, …

↓

·       Phenethylamin, das Amphetamin in seiner Wirkung an ihren gemeinsamen biomolekularen Zielen ähnelt, setzt Noradrenalin und Dopamin frei.

·       Phenethylamin scheint auch die Freisetzung von Acetylcholin über einen Glutamat-vermittelten Mechanismus zu induzieren. …

·       …Acetylcholin ist der primäre Neurotransmitter des parasympathischen Nervensystems. …

Ähnlich wie Monoaminoxidase A (MAOA) baut MAO-B auch Dopamin ab [obwohl einige neue Forschungsergebnisse dem widersprechen und darauf hindeuten, dass MAO-B Dopamin nicht direkt abbaut, sondern für die GABA-Synthese verantwortlich ist].

COMT

+

SAM

whereas COMT catalyzes dopamine to 3-MT …

↓

Many migraine attack triggers are high in tyramine.

↓

… and MAO catalyzes 3-MT to HVA.

↓

People with migraine are over-represented among those with inadequate natural monoamine oxidase, resulting in similar problems to individuals taking MAO inhibitors.

_____________________________

COMT is involved in the inactivation of the catecholamine neurotransmitters (dopamine, epinephrine, and norepinephrine).

The enzyme introduces a methyl group to the catecholamine, which is donated by S-adenosyl methionine (SAM). …

während COMT Dopamin zu 3-MT katalysiert ...

↓

Viele Migräne-Attacken werden durch ein Zuviel an Tyramin ausgelöst.

↓

…und MAO katalysiert 3-MT zu HVA.

↓

Bei Menschen mit Migräne ist die natürliche Monoaminoxidase verändert, ähnlich wie bei Patienten, die MAO-Hemmer einnehmen.

______________________________

COMT ist an der Inaktivierung der Katecholamin-Neurotransmitter (Dopamin, Adrenalin und Noradrenalin) beteiligt.

Das Enzym führt eine Methylgruppe in das Katecholamin ein, das von S-Adenosyl-methionin (SAM) gespendet wird. ...

DBH

+

Vit. C

DBH [Dopamine beta hydroxylase] katalysiert die Oxidation von Dopamin zu Noradrenalin.

↓

DBH is a copper-containing oxygenase, and its activity requires ascorbate as a cofactor.

↓

Smokers, in particular, often have a vitamin C deficiency. Many 'those diagnosed as schizophrenic' are smokers.

↓

„Differences in HVA have also been correlated to tobacco usage, with smokers showing significantly lower amounts of plasma HVA.“

DBH [Dopamin-Beta-Hydroxylase] katalysiert die Oxidation von Dopamin zu Noradrenalin.

↓

DBH enthält Kupfer, benötigt Ascor-binsäure (Vitamin C) als Cofaktor.

↓

Vor allem Raucher haben oft einen Vitamin-C-Mangel. Viele ‚als schizophren Diagnostizierte‘ sind Raucher.

↓

Unterschiede in der HVA wurden auch mit Tabakkonsum in Zusammenhang gebracht, wobei Raucher signifikant geringere Mengen an Plasma-HVA aufwiesen.

…Die Desaminierung durch MAO-A und MAO-B weist sowohl Gemeinsamkeiten als auch Spezialisierungen auf. Im Einzelnen:

·       Serotonin, Melatonin, Noradrenalin und Adrenalin werden vorwiegend durch die MAO-A abgebaut.

·       Phenethylamin und Benzylamin werden vorwiegend durch die MAO-B abgebaut.

·       Beide MAO-Typen bauen Dopamin, Tyramin und Tryptamin gleichermaßen ab. …

·       Die Lokalisierung der MAO-Gene beim Menschen auf dem X-Chromosom macht es schwierig, einerseits gleichermaßen gültige Aussagen für Männer und Frauen zu treffen, andererseits Ergebnisse aus Tierversuchen auf den Menschen zu übertragen. … “

Clinical significance:

·       „… Mice unable to produce either MAO-A or MAO-B display autistic-like traits. These knockout mice display an increased response to stress. …“ /

·       … Mäuse, die weder MAO-A noch MAO-B produzieren können, zeigen autistische Merkmale. Diese Knockout-Mäuse zeigen eine erhöhte Reaktion auf Stress. …

·       (In the PFC [Prefrontal cortex], dopamine is also removed by presynaptic norepinephrine transporters (NET) and degraded by monoamine oxidase.) …“ /

·       (Im PFC [Präfrontaler Kortex] wird Dopamin auch durch präsynaptische Noradre-nalintransporter (NET) entfernt und durch Monoaminoxidase abgebaut.) …

„…In clinical research on schizophrenia, measurements of homovanillic acid in plasma have been used to estimate levels of dopamine activity in the brain.

A difficulty in this approach however, is separating the high level of plasma homovanillic acid contributed by the metabolism of norepinephrine. …“

…In der klinischen Forschung zur Schizophrenie wurden Messungen von Homovanillinsäure im Plasma verwendet, um die Dopaminaktivität im Gehirn abzuschätzen.

Eine Schwierigkeit bei diesem Ansatz besteht jedoch darin, den hohen Gehalt an Homovanillinsäure im Plasma zu trennen, der durch den Metabolismus von Noradrenalin beigesteuert wird. …

Serotonin, melatonin, norepinephrine and adrenaline are mainly broken down by the MAO-A.

Phenethylamine and benzylamine are mainly degraded by MAO-B.

Both types of MAOs break down dopamine, tyramine, and tryptamine equally.

„Serotonin, Melatonin, Noradrenalin und Adrenalin werden vorwiegend durch die MAO-A abgebaut.

Phenethylamin und Benzylamin werden vorwiegend durch die MAO-B abgebaut.

Beide MAO-Typen bauen Dopamin, Tyramin und Tryptamin gleichermaßen ab.“

[S.o.]

“Similar to monoamine oxidase A (MAO-A), MAO-B also degrades dopamine [though some new research contradicts this, suggesting that MAO-B does not directly degrade dopamine, but is responsible for GABA synthesis].”

Ähnlich wie Monoaminoxidase A (MAO-A) baut MAO-B auch Dopamin ab [obwohl einige neue Forschungsergebnisse dem widersprechen und darauf hindeuten, dass MAO-B Dopamin nicht direkt abbaut, sondern für die GABA-Synthese verantwortlich ist].

„…While people lacking the gene for MAO-A display intellectual disabilities and behavioral abnormalities, people lacking the gene for MAO-B display no abnormalities except elevated phenethylamine levels in urine, …“ 

Während Menschen, denen das Gen für MAO-A fehlt, geistige Behinderungen und Verhaltensauffälligkeiten aufweisen, zeigen Menschen, denen das Gen für MAO-B fehlt, keine Anomalien außer erhöhten Phenethylaminspiegeln im Urin, …

„…Phenethylamine, being similar to amphetamine in its action at their common biomolecular targets,

·       releases norepinephrine and dopamine.

Phenethylamin, das in seiner Wirkung an ihren gemeinsamen biomolekularen Zielen Amphetamin ähnelt,

·       setzt Noradrenalin und Dopamin frei. 

Phenethylamine also appears to induce acetylcholine release via a glutamate-mediated mechanism. …“

·       „…Acetylcholine is the primary neurotransmitter of the parasympathetic nervous system. …“

Phenethylamin scheint auch die Freisetzung von Acetylcholin über einen Glutamat-vermittelten Mechanismus zu induzieren. …

·       …Acetylcholin ist der primäre Neurotransmitter des parasympathischen Nervensystems. …

Glu

Glutaminsäure

Glutaminsäure ist Vorstufe der Biosynthesen von GABA, Ornithin, Prolin und Hydroxyprolin und Baustein der Folsäure.

Sie entsteht biosynthetisch durch Transaminierung aus Alphaketoglutarsäure; die Synthese erfolgt v. a. in Leber, Niere, Gehirn und Lunge.

- S. u.: Folsäure, Glutamin und Glutaminsäure –

„Receptor binding studies show that peripheral blood lymphocytes from migraineurs contain higher DRD3, DRD4 and DRD5 densities than control lymphocytes, …

Rezeptorbindungsstudien zeigen, dass periphere Blutlymphozyten von Migräne-patienten höhere DRD3-, DRD4- und DRD5-Rezeptor-Dichten aufweisen im Vergleich zu Lymphozyten von Kontrollpersonen, …

This finding indicates central or peripheral DR hypersensitivity or both due to dopaminergic system hypofunction.“

[Ref. 14, 15]

Dieser Befund deutet auf eine zentrale oder periphere DR-Überempfindlichkeit, oder auf beides, aufgrund einer Unterfunktion des dopaminergen Systems hin.

„In conclusion, as research in animal models now confirms, dopaminergic symptoms in migraine are probably the clinical expression of ictal* DA release in subjects who have a dopaminergic dysfunction associated with and synergistic* to serotoninergic impairment.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass, wie die Forschung in Tiermodellen jetzt bestätigt, dopaminerge Symptome bei Migräne wahrscheinlich der klinische Ausdruck der iktalen* Dopamin-Freisetzung bei Probanden sind, die eine dopaminerge Dysfunktion haben, die mit einer serotoninergen Beeinträchtigung verbunden und synergistisch* ist.

…showing that DRD2 and 5-HT1B/1D receptors are colocalized in the trigeminocervical complex*, suggesting that DA and serotonin act simultaneously and synergistically at that level to reduce neuronal firing and to reverse trigeminal sensitization.“ [Ref. 30]

... es wurde gezeigt, dass DRD2- und 5-HT1B/1D-Rezeptoren im trigeminozervi-kalen Komplex* kolokalisiert sind, was darauf hindeutet, dass Dopamin und Serotonin auf dieser Ebene gleichzeitig und synergistisch wirken, um das ‚neuronale Feuern‘ zu reduzieren und die trigeminale Sensibilisierung umzukehren.

[synergistisch = zusammenwirkend]

“…emerging research implicates central dopamine (DA) signaling as another important modulator of pain perception.  

[-> Ref. 10, 45, 86]

…Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die zentrale Dopamin-Signalgebung ein weiterer wichtiger Modulator der Schmerzwahrnehmung ist.

This view is consistent with observations of analgesic properties of drugs, including levodopa [-> Ref. 51],

morphine [-> Ref. 120],

nicotine [-> Ref. 17],

alcohol [-> Ref. 121] and

amphetamines [-> Ref. 25],

which enhance DA neurotransmission.

[S.o.: Phenetylamine -> Amphetamine]

Diese Ansicht stimmt mit Beobachtungen der analgetischen Eigenschaften von Medikamenten überein, darunter Levodopa,

Morphin,

Nikotin,

Alkohol und

Amphetamine, die die DA-Neurotrans-mission verbessern.

[S.o.: Phenetylamin - Amphetamin] 

4.3 Pain in Parkinson’s disease

Chronic pain is one of the most common non-motor symptoms of Parkinson’s disease (PD). …

4.3 Schmerzen bei Parkinson

Chronische Schmerzen sind eines der häufigsten nicht-motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit (PD). ...

4.4 Pain and schizophrenia

Anecdotal reports and clinical observations suggest that schizophrenics are less sensitive to pain than healthy control subjects. …“  

4.4 Schmerz und Schizophrenie

Anekdotische Berichte und klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass Schizophrene weniger schmerzempfindlich sind als gesunde Kontrollpersonen. ...

Additionally, there have been inconsistent reports about the usefulness of antipsychotic drugs on various forms of acute and chronic pain, including chronic headache, fibromyalgia, and painful diabetic neuropathy.  

[Ref. 50, 129, 146]

Darüber hinaus gibt es widersprüchliche Berichte zur Wirksamkeit von Antipsy-chotika bei verschiedenen Formen akuter und chronischer Schmerzen, einschließlich chronischer Kopfschmerzen, Fibromyalgie und schmerzhafter diabetischer Neuropathie.

Typical antipsychotics antagonize D2-like DA receptors, and would therefore be expected to worsen, rather than relieve pain. …“

Typische Antipsychotika antagonistisieren D2-ähnliche DA-Rezeptoren und man würde daher eher eine Verschlechterung als eine Linderung der Schmerzen erwarten. ...

“Migraine and epilepsy are both chronic recurrent disorders with paroxysmal attacks. They also share some similar risk factors, symptoms, and preventive medications.

Migräne und Epilepsie sind beide chronisch rezidivierende Erkrankungen mit paroxysmalen Anfällen. Sie haben auch einige ähnliche Risikofaktoren, Symptome und gemeinsame vorbeugende Medika-mente.

Dopamine has long been postulated to be involved in the pathophysiology of migraine and epileptogenesis, by many supporting evidences. However, the role of dopamine is still controversial till now. …

Es wird seit langem postuliert, dass Dopamin an der Pathophysiologie der Migräne- und Epileptogenese beteiligt ist, … Die Rolle von Dopamin ist jedoch bis heute umstritten. ...

‚Dopamine hypothesis‘ is not a new term, but it is proposed to explain the pathophysiology and the associated phenomena of these disorders.

‘Dopamin-Hypothese’ ist kein neuer Begriff, aber er wird vorgeschlagen, um die Patho-physiologie und die damit verbundenen Phänomene dieser Störungen zu erklären.

…the periodic attacks of headaches and seizures maybe both due to a fall in dopamine activity.

…die periodischen Anfälle von Kopfschmerzen und Krampfanfällen können beide auf einen Rückgang der Dopaminaktivität zurückzuführen sein.

Dopamine therefore plays a key role in the linkage of neuroendocrine, autonomic system and neuronal activity.

Dopamin spielt daher eine Schlüsselrolle bei der Verknüpfung des neuroendokrinen und autonomen Nervensystems und der neuronalen Aktivität.

Dopamine agonist* is also implied in prophylaxis and neuroprotection in both disorders.“

Ein Dopamin-Agonist* ist auch in der Prophylaxe und Neuroprotektion bei beiden Erkrankungen enthalten.

“…These observations have given rise to the idea that the brain of a person with migraine reacts more intensely, rather than simply being hyperexcitable. [Ref. 121]

… Diese Beobachtungen haben zu der Idee geführt, dass das Gehirn einer Person mit Migräne intensiver reagiert und nicht einfach nur übererregbar ist.

Photophobia, a common non-head pain symptom in migraine, can result in light being perceived as overly bright or painful. Individuals suffering from migraine, even when not experiencing an attack, have been shown to tolerate less luminance than healthy individuals. [Ref. 127]  

Photophobie, ein häufiges Symptom bei ohne-Kopfschmerz-Migräne, kann dazu führen, dass Licht als übermäßig hell oder schmerzhaft empfunden wird. Es hat sich gezeigt, dass Personen, die an Migräne leiden, selbst dann, wenn sie gerade keinen Anfall haben, weniger Helligkeit tolerieren können als gesunde Personen.

In conclusion, being a migraineur suggests the presence of nuanced differences in brain structure and function, even outside of active migraine attacks. Notably, most areas showing such differences belong to the non-specific pain processing areas or the trigeminal system. …

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei einem Migränepatienten das Vorhanden-sein nuancierter Unterschiede in der Gehirnstruktur und -funktion naheliegend ist, auch außerhalb aktiver Migräne-attacken. Bemerkenswert ist, dass die meisten Bereiche, die solche Unterschiede aufweisen, zu den unspezifischen schmerzverarbeitenden Bereichen oder dem Trigeminussystem gehören. …

…a successfully conducted randomized controlled trial of riboflavin (vitamin B2) as a preventive treatment for migraine supports the hypothesis that metabolic dysfunction could increase susceptibility in some patients. … [Ref. 134]

…Eine erfolgreich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie mit Riboflavin (Vitamin B2) zur vorbeugenden Behandlung von Migräne unterstützt die Hypothese, dass eine metabolische Dysfunktion die Anfälligkeit bei einigen Patienten erhöhen könnte. …

As we discover more about migraine, it is crucial that we provide empathy, support, and personalized care to those living with this neurological challenge. …

Je mehr wir über Migräne erfahren, umso wichtiger ist es, dass wir Menschen, die mit dieser neurologischen Herausforderung leben, Empathie, Unterstützung und persönliche Betreuung bieten. ...

Etwas ausführlicher:

https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine

Degradation:

Dopamine → DOPAL* → DOPAC → HVA* – catalyzed by MAO, ALDH, and COMT respectively

Dopamine → 3-Methoxytyramine → HVA – catalyzed by COMT and MAO+ALDH respectively

[Dopamine → Norepinephrine – catalyzed by DBH (Dopamine beta-hydroxylase); s.u.]

MAO: Dopamin -> DOPAC … -> DOPAC ist erhöht während einer Migräne-Attacke

https://de.wikipedia.org/wiki/Monoaminoxidasen

https://en.wikipedia.org/wiki/Monoamine_oxidase

·       „…MAOs are important in the breakdown of monoamines ingested in food, and also serve to inactivate monoamine neurotransmitters. …“

[Function; Substrate specifities: 

·       „…Both forms [MAO-A and MAO-B] metabolize dopamine, tyramine, and tryptamine; however, some evidence suggests MAO-B may not be responsible for a significant amount of dopamine degradation. …;

Clinical significance:

·       „… Mice unable to produce either MAO-A or MAO-B display autistic-like traits. These knockout mice display an increased response to stress. …“]

↓

·       Bei Menschen mit Migräne ist die natürliche Monoamin-Oxidase verändert, ähnlich wie bei Patienten, die MAO-Hemmer einnehmen.

·       Viele Migräne-Attacken werden durch ein Zuviel an Tyramin ausgelöst.

ALDH

https://de.wikipedia.org/wiki/Aldehyd-Dehydrogenasen

https://en.wikipedia.org/wiki/Aldehyde_dehydrogenase

[Pathology (aldehyde dehydrogenase deficiency): …Alzheimers‘ disease, Parkinson’s disease]

COMT

https://de.wikipedia.org/wiki/Catechol-O-Methyltransferase

https://en.wikipedia.org/wiki/Catechol-O-methyltransferase

·       „…Catechol-O-methyltransferase is involved in the inactivation of the catecholamine neurotransmitters (dopamine, epinephrine, and norepinephrine).

·       The enzyme introduces a methyl group to the catecholamine, which is donated by S-adenosyl methionine (SAM). …

·       Levodopa, a precursor of catecholamines, is an important substrate of COMT. …

·       (In the PFC [Prefrontal cortex], dopamine is also removed by presynaptic norepinephrine transporters (NET) and degraded by monoamine oxidase.) …“

* DOPAL [→ DOPAC → HVA – catalyzed by MAO, ALDH, and COMT respectively; s.o.]

https://en.wikipedia.org/wiki/3,4-Dihydroxyphenylacetaldehyde

·       „…is an important metabolite of the major brain neurotransmitter dopamine.

·       All of the enzymatic metabolism of dopamine in neurons passes through DOPAL.

·       According to the ‚catecholaldehyde hypothesis‘, DOPAL plays a role in the pathogenesis of Parkinson's disease. … This suggests the cytotoxity of DOPAL and its role in the progression of Parkinson's disease, …“

* HVA = Homovanillinsäure

https://de.wikipedia.org/wiki/Homovanillins%C3%A4ure

·       „…ist das Abbauprodukt von Dopamin. Dieses wird über mehrere Zwischenstufen in 3-Methoxytyramin und zuletzt in Homovanillinsäure umgewandelt.

·       An der Umwandlung sind drei Enzyme beteiligt: die Monoaminooxidase (MAO), die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und die Aldehyddehydrogenase [ALDH]. …

·       Homovanillinsäure kann als Tumormarker beim Neuroblastom, als auch beim malignen Phäochromozytom dienen. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Homovanillic_acid

·       „…a major catecholamine metabolite that is produced by a consecutive action of monoamine oxidase and catechol-O-methyltransferase on dopamine.

·       Homovanillic acid is used as a reagent to detect oxidative enzymes, and is associated with dopamine levels in the brain. …

·       Differences in HVA have also been correlated to tobacco usage, with smokers showing significantly lower amounts of plasma HVA.“  

Der Vollständigkeit halber …

MAO

„Monoaminoxidase = FAD-abhängige kupferhaltige Oxidoreduktase (2 Isoenzyme: MAO-A, MAO-B), die einige biogene Amine desaminiert (z. B. Serotonin, Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin, Tyramin) und damit inaktiviert.“

·       FAD = Flavinadenindinukleotid -> entsteht bei der Verknüpfung der AMP-Gruppe von ATP mit FMN. Vergleiche Atmungskette (-> Mitochondrien)

·       AMP = Adenosinmonophosphat. Vergleiche cAMP = second messenger bei der Signaltransduktion v.a. hydrophiler Hormone (ACTH, ADH, Adrenalin, Calcitonin, FSH, Glucagon, HCG, Lipoprotein, LH, MSH, Noradrenalin, Parathormon, TSH); Biosynthese: mit Adenylatcyclase aus ATP; Abbau durch spezifische Phospho-diesterasen* zu AMP

·       ATP = Adenosintriphosphat = wichtigster Energielieferant der Zelle; Synthese an der inneren Membran der Mitochondrien (durch oxidative Phosphorylierung in der Atmungskette oder Substratstufenphosphorylierung z. B. in der Glykolyse

·       FMN = Flavinmononukleotid -> entsteht aus Riboflavin und ATP

·       Riboflavin = Vitamin B2

* Phosphodiesterasen - Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Phosphodiesterasen

https://en.wikipedia.org/wiki/Phosphodiesterase

·       DBH [catalyzes Dopamine -> Noradrenaline] is a copper-containing oxygenase …, and its activity requires ascorbate [Vitamin C] as a cofactor.

·       DBH [katalysiert Dopamin zu Noradrenalin] ist eine kupferhaltige Oxygenase, und benötigt Vitamin C als Cofaktor.

Siehe dazu auch:

Essen & Co. - ‚Wasser-Vitamine‘ (Vitamin B2, Vitamin C)

Spurenelemente - Kupfer (-> gehört zu den essentiellen Spurenelementen; ist wichtig für die Bildung und Entwicklung der roten Blutkörperchen (Erythrozyten))

Glossar - ATP, Zellorganellen (-> Mitochondrien, Vesikel)  

Zum Nachdenken - Vitamin C

COMT

·       „Caetchol-O-Methyltransferase = Enzym, das in den sympathischen Nervenenden der Zielorgane die Neurotransmitter Noradrenalin, Adrenalin und Levodopa methyliert (Hauptabbauweg mit der anschließenden oxidativen Desaminierung durch die Monoaminoxodase [MAO].“

Quelle: Pschyrembel 2007